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La prevención primaria de los defectos de nacimiento: Las multivitaminas o ácido fólico? Andrew E. Czeizel Fundación para el control comunitario de las enfermedades hereditarias, 1148 Budapest, Bolgk u. 3. Hungría Cómo citar este artículo: Czeizel AE. La prevención primaria de los defectos de nacimiento: Las multivitaminas o ácido fólico. Int J Med Sci 2004; 1 (1): 50-61. doi: 10.7150 / ijms.1.50. Disponible a partir de medsci. org/v01p0050.htm Abstracto suplementación periconcepcional de ácido fólico solo o en suplementos multivitamínicos es eficaz para la prevención primaria de los defectos del tubo neural. Los ensayos controlados aleatorios y dos cohortes húngaros mostraron que la suplementación periconcepcional de multivitaminas puede reducir la aparición de algunos otros defectos de nacimiento estructurales, es decir, anomalías congénitas. Estas conclusiones fueron apoyadas por muchos, pero no todos los estudios observacionales. Recientemente ha habido dos principales cuestiones debatidas. La primera es si el uso de ácido fólico solo o multivitaminas que contienen ácido fólico es mejor. El segundo está relacionado con el dilema de si altas dosis de ácido fólico (por ejemplo, 5 mg) podría ser mejor que una multivitamina diaria con 0,4 0,8 mg de ácido fólico eran más eficaces para la reducción de los defectos del tubo neural que alta dosis de fólico ácido. Ambos multivitaminas y ácido fólico puede prevenir alguna parte de las malformaciones congénitas cardiovasculares. Sólo multivitaminas fueron capaces de reducir la prevalencia al nacimiento de los defectos obstructivos del tracto urinario, las deficiencias de las extremidades y la estenosis pilórica congénita. Sin embargo, el ácido fólico era eficaz en la prevención alguna parte del recto / Estenosis / atresia anal, y una alta dosis de ácido fólico tenido efecto en la prevención algunas hendiduras orofaciales. Los resultados son consistentes multivitamínico que periconcepcional y los suplementos de ácido fólico reducen la incidencia global de anomalías congénitas, además del efecto demostrado sobre los defectos del tubo neural. Palabras clave. El ácido fólico, multivitaminas, prevención, defectos del tubo neural, otras anomalías congénitas 1. Introducción Cada año, entre 135 millones de nuevos nacimientos en el mundo, aproximadamente el 3% está afectado con los principales defectos de nacimiento estructurales, llama anomalías congénitas (CA). Podemos estimar más de 4 millones de dólares cada año o 11.376 diaria de los niños nacidos con CA. En la actualidad el grupo total de las CA es la principal causa de mortalidad infantil y las discapacidades de los niños en los países industrializados. Por lo tanto, la prevención de las CA es una cuestión extremadamente importante de salud pública, ya que, obviamente, podemos asegurar la salud de las personas que nacieron sanos. Hubo un enorme progreso en el diagnóstico prenatal de defectos fetales debido a la ecografía, cromosómicas y análisis de genes, etc. Sin embargo, los padres, a saber, la prevención del nacimiento de fetos malformados). Además, el costo y las complicaciones médicas son mucho más bajos y no hay ninguna consecuencia moral o culpable debido a la devastación de un ser humano. A principios de 1990 dos ensayos clínicos aleatorizados han indicado la eficacia de altas dosis de ácido fólico [1] o que contiene ácido suplementos multivitamínicos fólico [2] durante el período periconcepcional en la prevención primaria de la recurrente [1] y la primera aparición [2] de los defectos del tubo neural (DTN). El ensayo clínico aleatorizado de Hungría también ha demostrado que el riesgo de las entidades emisoras del sistema cardiovascular y el tracto urinario se redujo significativamente, en las entidades emisoras de reducción de miembros de adición y estenosis pilórica congénita mostraron una tendencia a la baja después de la administración de suplementos multivitamínicos periconcepcional [3 -5]. Estos resultados han sido confirmados por varios estudios de observación [6] y por la segunda intervención húngaro, el ensayo controlado de dos cohortes llamado [7]. Los datos de los grandes defectos de nacimiento Atlanta basados ​​en la población estudio de casos y controles también mostraron una reducción en algunos grupos CA allá de defectos del tubo neural [8]. Sin embargo, no hemos podido confirmar el hallazgo anterior de Tolarova [9] con respecto al efecto preventivo de dosis muy alta (10 mg) de ácido fólico y otras vitaminas para recurrente paladar labio leporino en nuestros ensayos de intervención utilizando una dosis baja de ácido fólico (0,8 mg) que contiene multivitaminas. En otros estudios sobre las hendiduras orofaciales, la eficacia preventiva de la administración de suplementos multivitamínicos varió considerablemente de 1,3 (es decir, 30% más de riesgo) [10] a 0,7 (es decir, un 30% menos de riesgo). [11] La prevención primaria de las CA que no sean defectos del tubo neural es extremadamente importante porque, por ejemplo, las CA cardiovasculares representan un fragmento mayor de la mortalidad infantil que cualquier otras CA incluyendo defectos del tubo neural. Además, hubo una reducción en el riesgo de ano imperforado después de la administración de suplementos de ácido fólico periconcepcional (0,4 mg) en China [12]. Cierta reducción se encontró en la ocurrencia de onfalocele no sindrómica en un estudio de casos y controles de base poblacional de Estados Unidos [13]. Estas CA son considerados como candidato AC para la prevención primaria de ácido fólico que contiene multivitaminas o ácido fólico. Un excelente artículo de revisión sobre la administración de suplementos de multivitaminas y el riesgo de las entidades emisoras que no sean defectos del tubo neural se publicó en 2004 [6]. Recientemente ha habido dos principales cuestiones debatidas en relación con la prevención primaria de las entidades emisoras. La primera cuestión es si el uso de ácido fólico solo o multivitaminas que contienen ácido fólico es mejor [14]. La segunda pregunta está relacionada con el dilema de si la alta dosis de ácido fólico (5 mg) [15 -16] podría ser mejor que una multivitamina diaria con 0,4-0,8 mg de ácido fólico. Por lo que yo sé los conjuntos de datos húngaros son únicos para responder a estas preguntas. Por un lado ahora los resultados de los dos ensayos de intervención húngaro están disponibles y sus datos agrupados son apropiadas para la estimación de la eficacia de un ácido fólico (0,8 mg) que contiene suplementos multivitamínicos durante el período periconcepcional para la prevención primaria de NTD y otro candidato AC [14]. Por otro lado, el gran conjunto de datos basado en la población de la vigilancia de casos y controles húngara de Anomalías Congénitas (HCCSCA) [17] puede proporcionar una oportunidad para la estimación de la eficacia de la alta dosis de suplementos de ácido fólico durante el período periconcepcional para la prevención de AC. Aquí haré un resumen de los métodos y resultados de los dos ensayos de intervención húngaro. Además, voy a describir los métodos y los resultados recientes de la HCCSCA de este aspecto. 2. Materiales y métodos a) Los ensayos de intervención Los participantes en el programa de atención periconcepcional de Hungría participaron voluntariamente en un ensayo controlado aleatorio (ECA) [2], y posteriormente en el ensayo controlado de dos cohortes (TCT) [7]. mujeres participantes se complementaron periconcepcional con el mismo multivitamínico (Tabla 1). Cada mujer complementado fue emparejado con una mujer embarazada de control que no fue complementado con multivitaminas, ácido fólico u otros micronutrientes durante el período periconcepcional en el TCT, estas mujeres fueron seleccionados de clínicas regionales de atención prenatal. b) El HCCSCA HCCSCA se basa en el Registro congénita Anomalía húngaro (HCAR) [18], que es un registro basado en la nacional de casos con las entidades emisoras. Notificación de entidades de certificación es obligatoria para los médicos, y la mayoría son reportados por los obstetras en Hungría (prácticamente todos los partos tienen lugar en clínicas de obstetricia para pacientes hospitalizados) y pediatras (que están trabajando en las unidades neonatales de clínicas obstétricas para pacientes hospitalizados y en varias clínicas pediátricas pacientes internos y externos). La autopsia fue obligatoria para todas las muertes infantiles y habitual en los fetos nacidos muertos durante el período de estudio. Patólogos envió una copia del informe de la autopsia a la HCAR si se identificaron defectos en los mortinatos y muertes infantiles. Desde 1984 informó defectos fetales de centros de diagnóstico prenatal también se han incluido a la HCAR. Por lo tanto, la prevalencia total registrado de casos con CA fue de 35 por cada 1000 descendencia informativa (nacidos vivos, fetos nacidos muertos y de forma electiva terminado en fetos malformados) y aproximadamente el 90% de las principales entidades emisoras se informó a la HCAR durante los 17 años del periodo de estudio entre 1980 y 1996. los casos con anomalías menores aislados (o variantes), tales como hernia umbilical, hidrocele, pliegue simiesco, etc. fueron excluidos del conjunto de datos de la HCAR. El procedimiento HCCSCA incluye cinco pasos: El primer paso fue la identificación de los casos a partir del conjunto de datos de la HCAR que fueron reportados en los primeros 3 meses después del parto o interrupción del embarazo. Estos casos comprendían 77% de la HCAR [17]. Los casos de las entidades emisoras aisladas y múltiples entidades emisoras se incluyeron en el conjunto de datos de la HCCSCA. Sin embargo, tres leves AC (como la dislocación congénita de la cadera sobre la base de la Ortolani clic, hernia inguinal congénita, y hemangiomas), y CA-síndromes de origen cromosómico mendeliana y fueron excluidos. El segundo paso fue determinar los controles apropiados del Registro Nacional del nacimiento de la Oficina Central de Estadística. En general, los dos recién nacidos sin AC se emparejaron a cada caso en función del sexo, la semana del nacimiento y distrito de residencia de los padres después de 2 meses de la notificación de casos. (Se seleccionaron tres recién nacidos en cada caso entre 1986 y 1992.) El tercer paso fue obtener datos sobre la exposición de tres fuentes. (I) Un cuestionario de pospago con una carta explicativa y una lista de medicamentos (medicamentos y suplementos del embarazo) y las enfermedades se envió por correo inmediatamente después de la selección de casos y controles. El cuestionario solicita información sobre, entre otros, la ingesta de medicamentos, las complicaciones del embarazo y las enfermedades maternas durante el embarazo de acuerdo a mes de gestación, y cualquier historia familiar de las entidades emisoras. Con el fin de estandarizar las respuestas, se pidió a las madres para leer las listas incluidas en los medicamentos y enfermedades como una ayuda para la memoria antes de que respondieron. La media de 2,9 meses en los grupos de casos y controles, respectivamente. (Ii) Por otra parte, se pidió a las madres para enviar el libro de registro de atención prenatal y cada registro médico con respecto a sus enfermedades durante el embarazo y la CA de su hijo Obstetras en la atención prenatal están obligados a registrar todos los medicamentos prescritos para las mujeres con respecto al embarazo, las complicaciones relacionadas con el embarazo y las enfermedades en el libro de registro. Los datos del libro de registro de atención prenatal estaban disponibles en el 88,4% de los casos y en un 93,8% de los controles. (Iii) Se pidió a las enfermeras del distrito de la región para visitar y para interrogar a todas las familias de casos y 200 familias de control que no respondieron. En general, la información estaba disponible en el 96,3% de los casos que pudieron ser localizados (84,4% de la respuesta, el 11,9% de la visita), y el 83,1% de los controles que pudieron ser localizados y de la información que se buscaba (82,6% de la respuesta, el 0,5% de la visita ). El comité de ética considerado este seguimiento a ser preocupante para los padres de todos los niños sanos de control [19]. El cuarto paso fue la evaluación de la ingesta de ácido fólico de los siete aspectos diferentes: La fuente de información. Se diferenciaron tres grupos: (i) los datos sólo desde el libro de registro de atención prenatal y / o en otros registros médicos; (Ii) los datos sólo desde el cuestionario; y (iii) los datos concordantes tanto de los registros médicos y el cuestionario. El tipo de tratamiento. Dos grupos fueron diferenciadas en el análisis: ácido fólico solo y ácido fólico además de otros medicamentos. La vía de administración. Sólo tableta para uso oral se comercializa. La dosis. En Hungría, el ácido fólico estaba disponible en forma de tabletas 3 mg. La duración del tratamiento. La edad gestacional. Esto se calcula a partir del primer día del último período menstrual. Se consideraron tres intervalos de tiempo: (i) El primer mes de embarazo, como un indicador del uso de ácido fólico antes de la concepción. Las primeras dos semanas son antes de la concepción, y el segundo dos semanas comprenden los períodos de preimplantación y de implantación. (Ii) El segundo mes de gestación, incluyendo desde el primer día de la tercera semana hasta el último día de la sexta semana de desarrollo fetal (pero a partir de la quinta semana hasta la octava semana de edad gestacional) y se superpone con la así llamado período crítico de algunas de las principales entidades emisoras, tales como defectos del tubo neural y labio leporino o paladar hendido que precede al período crítico de otras CA, por ejemplo, posterior del paladar hendido e hipospadias. (Iii) El tercer al noveno mes de gestación. factores de confusión potenciales. La edad materna, el orden de nacimiento, estado civil y el empleo, trastornos maternos y otros medicamentos (drogas y el suplemento de embarazo) usos fueron evaluados. El quinto paso es el análisis estadístico de los datos utilizando el paquete de software estadístico SAS versión 8.02 (SAS Institute Ins. Cary, NC, EE. UU.). posibles factores de confusión se evaluaron mediante la prueba t de Student para variables cuantitativas y odds ratio (OR) con intervalo de confianza del 95% (IC) para las variables categóricas entre los grupos suplementados y no suplementados. La aparición de los suplementos de ácido fólico en el grupo de control total se comparó con la frecuencia de este suplemento en 25 CA-grupos durante el primer y segundo mes de gestación y se ajusta la odds ratio (OR) con intervalo de confianza del 95% (IC) para posibles factores de confusión se evaluaron en un modelo de regresión logística ordinario. Se evalúa el conjunto de datos de la HCCSCA entre 1980 y 1996 aquí porque el método de recolección de datos se cambió después de 1996. 3. resultados a) Los ensayos de intervención Los resultados de estos dos ensayos de intervención con respecto a la prevención primaria de defectos del tubo neural se muestran en la Tabla 2. Los resultados combinados de estos ensayos indican que aproximadamente el 92% de los defectos del tubo neural se puede evitar utilizando una combinación de micronutrientes () que contiene una dosis fisiológica (0,8 mg ) de ácido fólico durante el período periconcepcional. Otro hallazgo importante de la ECA se observó una reducción significativa en el total (del feto al nacer +) prevalencia de entidades de certificación (20,64 / 1,000 en el grupo suplementado en comparación con los 40,57 / 1.000 en el grupo sin suplementos (es decir, OR: 0,53 con IC del 95%: 0,35; 0,70) y esto no puede ser explicado por la reducción de los defectos del tubo neural descendencia. la reducción total de las entidades emisoras sin casos de DTN fue 19,93 / 1.000 que superó la prevalencia total de defectos del tubo neural (2,78 / 1.000) en Hungría por 7,2 veces. CRM aislada de las vías urinarias y el sistema cardiovascular también mostró una disminución significativa, mientras que la aparición de CAs reducción de las extremidades y la estenosis pilórica congénita era algo pero no significativamente menor (Tabla 3). El objetivo principal de la TCT fue diferenciar el efecto de la casualidad y la vitamina dependen de la suplementación periconcepcional de multivitaminas en la prevención de las entidades emisoras candidata antes mencionada y para identificar tipos específicos CA evitables dentro de estos grupos CA (Tabla 3). Los resultados de la TCT en parte, confirmaron los resultados anteriores de la ECA debido a una reducción significativa se encontró en el grupo de entidades de certificación cardiovascular en particular para los defectos septales ventriculares. La reducción en las vías urinarias entidades emisoras no alcanzó el nivel de significación, pero las entidades emisoras de obstrucción de la unión pelvicureteric mostró una disminución significativa de acuerdo con los resultados de la ECA. El número de crías no fue suficiente para evaluar las CA reducción de las extremidades y la estenosis pilórica congénita. Nuestros resultados no mostraron una vez más la prevención de las hendiduras orofaciales aisladas. En conclusión, los datos recientes proporcionan el estímulo para el concepto de que una proporción considerable de las principales entidades emisoras se pueden prevenir mediante multivitaminas que contienen dosis bajas de ácido fólico. b) El HCCSCA El grupo de casos consistió en 22.843 crías con formato incorrecto. La prevalencia de tratamiento con ácido fólico durante el embarazo fue 49,4% en el grupo de casos (11.279 mujeres embarazadas). De 38,151 controles, 20.775 (54,5%) tenían madres con suplementos de ácido fólico. La proporción de uso de ácido fólico médicamente registrada fue de 27.1% y 32.1% durante el primer mes de gestación en los grupos de casos y controles, mientras que estas cifras fueron de 43,3% y 66,3% en el segundo mes, respectivamente. De 22,843 casos, 1.733 (15,4%) tenían madres que utilizaron sólo el ácido fólico durante el embarazo, mientras que esta cifra era de 4.088 (19,7%) entre 38,151 controles. La dosis de ácido fólico no se informó o registrados en aproximadamente 50% de las mujeres embarazadas. En nuestro estudio de validación basado en 600 mujeres embarazadas, 22.5%, 68.6% y 8.9% usado 1 (3 mg), 2 (6 mg) y 3 (9 mg) comprimidos de ácido fólico, respectivamente. De 22,843 casos, 684 (3,0%) tenían madres con suplementos de ácido fólico antes de la concepción, es decir, durante el primer mes de gestación. Sólo 4 (0,6%) no continuar con la administración de suplementos de ácido fólico en el segundo mes, mientras que 464 (67,8%) continuaron el uso de ácido fólico hasta el final del embarazo. De 1.222 casos que tenían madres con el inicio de la administración de suplementos de ácido fólico en el segundo mes, 394 (32,2%) no se siguen en el tercer mes, mientras que 660 (54,0%) continuaron el uso de ácido fólico hasta el final del embarazo. De 38,151 controles, 1.526 (4,0%) tenían madres con suplementos de ácido fólico antes de la concepción, 10 (0,7%) se detuvo en el segundo mes, mientras que 1.152 (75,0%) continuaron suplementos de ácido fólico hasta el final del embarazo. De 2.617 casos de madres que iniciaron el uso de ácido fólico en el segundo mes de gestación, 636 (24,3%) interrumpieron esta suplementación después de este mes, mientras que 1.689 (64,5%) continuaron hasta el final del embarazo. posibles factores de confusión de casos y controles en el conjunto de datos total y en las madres con preconcepcional (primer mes de gestación) suplementos de ácido fólico se muestran en la Tabla 4. Entre las variables maternas, la proporción de mujeres profesionales y de gestión fue mayor en las mujeres ácido fólico preconceptionally suplementados particularmente en el grupo de control. No hubo diferencias evidentes en la prevalencia de enfermedades maternas y Usos de Drogas entre los dos grupos de estudio. Tabla 5 muestra el efecto de la alta dosis de suplementos de ácido fólico en el primero y el segundo mes de gestación. La magnitud de la prevención se estimó por la OR ajustada con IC del 95%, se consideraron todos los factores de confusión. Todas las mujeres embarazadas que utilizan ácido fólico durante el segundo mes con independencia de cuando comenzaron en el segundo o en el primer mes de gestación, pero continuó en el segundo mes se incluyeron en este grupo. Tres grupos de CA se diferencian en la evaluación de los datos. El primer grupo de entidades de certificación incluye NTD s. Hubo una reducción significativa en la prevalencia de estos casos después de la administración de suplementos de ácido fólico en el primer mes de gestación total (fetal nacimiento +). Algunos, pero no significativa disminución se observó después de la utilización de suplementos de ácido fólico en el segundo mes. Es comprensible debido a que el período crítico de defectos del tubo neural cubre la quinta y sexta semanas de gestación (es decir, la primera parte del segundo mes) y el efecto protector del ácido fólico necesita algo de tiempo para alcanzar el nivel necesario de sangre. Por otra paladar 8 (OR: 0,82), paladar hendido posterior (OR: 0,70) y las CA obstructiva urinaria (OR: 0,70) con el límite superior del IC del 95% a cerca de 1. Otras entidades emisoras de candidatos como la reducción de las extremidades AC, pilórica congénita estenosis y onfalocele no mostraron una reducción después de la administración de suplementos de ácido fólico, ya sea en el primer o en el segundo mes de gestación. Aunque vale la pena mencionar que el período crítico de la estenosis pilórica congénita es durante el último trimestre del embarazo y el OR con IC del 95%: 0,72, 0,52 a 1,00 después de la administración de suplementos de ácido fólico durante este período. En tercer lugar, nuestros resultados mostraron una reducción inesperada de alguna otra AC. La prevalencia al nacimiento de hipospadias fue menor después de la administración de suplementos de ácido fólico tanto en el primer y segundo mes de gestación. (Una reducción más limitada fue encontrado después de la administración de suplementos de ácido fólico en el tercer mes de gestación, OR ajustada con un 95% CI fue de 0,89, 0,81-0,99. Es interesante porque el período crítico de hipospadias es anterior a 14 ª semana de gestación). la prevalencia al nacimiento de poli / sindactilia también se redujo después de la administración de suplementos de ácido fólico en el primer mes. El total (desde el nacimiento del feto +) prevalencia de múltiples entidades emisoras también disminuyó después de la administración de suplementos de ácido fólico tanto en el primer y segundo mes de gestación. No se muestra en la Tabla 4. pero hubo una reducción de microcefalia después de la administración de suplementos de ácido fólico en el tercer mes de gestación (OR con IC del 95%: 0,36, 0,18 0,75). También es interesante debido a que el período crítico de esta CA es a partir del tercer mes de gestación. Por último, es importante tener en cuenta que el grupo de otras CA también mostró una reducción tanto en el primero y segundo mes de gestación. Sin embargo, 13 CA-grupos fueron incluidos en el otro grupo CA y cada uno de ellos no mostraron reducción significativa por separado. Por último, es necesario destacar que hubo una reducción significativa después de la dosis alta de suplementos de ácido fólico en el primer y segundo mes de gestación en el grupo total de las entidades emisoras. El nivel de esta disminución fue del 24% y 21%, respectivamente. La Tabla 6 muestra la comparación de la eficacia preventiva del ácido fólico (0,8 mg) que contiene multivitaminas en el conjunto de datos combinados de los dos ensayos de intervención húngaro y la alta dosis de suplementos de ácido fólico durante el primer y segundo mes de gestación en el conjunto de datos de la HCCSCA . Estos resultados serán discutidos en la próxima sección de este trabajo. 4. Discusión La comparación de los resultados de los dos ensayos de intervención húngaro y la HCCSCA proporcionar una oportunidad para estimar la eficacia preventiva de un ácido fólico (dosis baja: 0,8 mg) que contiene multivitaminas y la alta dosis de ácido fólico solo para los defectos del tubo neural y otras AC. El multivitamínico (Elevit ProNatal 1,0 por 1.000) [24]. Así, la interacción entre genes y del medio ambiente en las poblaciones estudiadas parece ser más importante que la dosis de ácido fólico. Entre CAs candidatos, una reducción se encontró en la prevalencia al nacimiento de CAs cardiovasculares tanto después del uso de la multivitamínico y la dosis alta de ácido fólico. Sin embargo, la eficacia preventiva de la multivitamínico fue mayor. Una reducción en la aparición de las entidades emisoras de las vías urinarias, estenosis pilórica congénita y la integridad física de reducción de las CA se encontró sólo después de que el uso de multivitaminas en nuestros ensayos de intervención y otros estudios observacionales [6]. Sin embargo, el multivitamínico que se utiliza en nuestros ensayos de intervención no redujo la prevalencia al nacimiento de la hendidura orofacial, mientras que la alta dosis de ácido fólico mostró algún efecto preventivo sobre todo para posterior del paladar hendido. Por lo tanto un efecto preventivo dependiente de la dosis de ácido fólico parece ser plausible [25]. El ácido fólico parece ser también eficaz para la prevención de rectal / anal estenosis / atresia. Onfalocele no mostró ninguna reducción después de cualquiera de los suplementos de ácido fólico o de multivitaminas en nuestros conjuntos de datos. (Por desgracia, la diferenciación de gastrosquisis de onfalocele no se realiza correctamente en todos los casos de la HCCSCA). Tres CAS: hipospadias, poli / sindactilia y múltiples entidades emisoras mostraron también la reducción después de que el uso de altas dosis de ácido fólico, mientras que una disminución similar no se encontró en su aparición después de que el uso de multivitamínicos en los dos ensayos de intervención y en otros estudios observacionales [6] . Se necesitan más estudios para diferenciar la oportunidad y el efecto de la vitamina dependiente causal en estas CA. Es importante destacar que el grupo de otras CA, 13 de ellas CA-grupos también mostró una reducción, por lo tanto podemos esperar que algunas otras entidades emisoras pueden tener sólo una fracción prevenible por el ácido fólico. Para todas las entidades emisoras de la reducción de los riesgos asociados con la administración de suplementos de multivitaminas periconcepcional fue del 47% en el ECA de Hungría [2 -5] mientras que era sólo el 26% en el TCT húngaro [7], aunque se utilizó el mismo complejo multivitamínico. Sin embargo, el predominio de los participantes eran primíparas de bajo riesgo en el ECA de Hungría, mientras que la mayor parte de los participantes tenían un alto riesgo en el TCT húngaro (ver Tabla 1). reducción del riesgo de aproximadamente el 20% se encontró en el estudio de casos y controles de Atlanta después de su uso periconcepcional de multivitaminas [6]. Los resultados de nuestro estudio reciente de casos y controles de Hungría mostraron una reducción del 24% para todas las entidades emisoras después de la suplementación periconcepcional con alta dosis de ácido fólico. Por supuesto, los resultados de los estudios válidos son determinados por la calidad de diseño del estudio y los expertos. El ECA sólo tenía un problema y que era el poder estadístico limitado debido al número de sujetos. La TCT se vio complicada por la alta participación inesperada de las mujeres embarazadas con alto riesgo. A continuación se resumen los puntos fuertes y débiles de la HCCSCA. Los puntos fuertes de la HCCSCA son los siguientes: Grande y conjunto de datos basados ​​en la población, incluyendo 30.054 mujeres embarazadas que recibieron suplementos de ácido fólico en una población caucásica Europea-racialmente homogénea. Coincidencia de los casos con los controles. Bueno cumplimiento por parte de las madres en la respuesta al cuestionario. de los datos prospectivos y grabados estado físico, de la suplementación con ácido fólico en una cierta porción de los grupos de estudio. El conocimiento del tiempo de exposición, es decir, la suplementación con ácido fólico. El conocimiento de los factores de confusión. Un gran validez en el diagnóstico de las entidades emisoras. Sin embargo, este conjunto de datos también tiene algunas limitaciones: La tasa de respuesta fue del 84% en los casos y el 83% de los controles; Sin embargo, hubo un seguimiento activo para todas las madres en el grupo de casos que no respondieron al cuestionario, pero sólo 200 madres control de la población sin respuesta fueron visitados en el país. Sin embargo, la prevalencia de la suplementación con ácido fólico no difirió significativamente entre los encuestados y los controles no respondentes [19]. La mayoría de los usos del ácido fólico se basaron en la información que se recogió retrospectivamente a partir de las madres. Una explicación podría ser que el ácido fólico fue prescrito por otros médicos, independientemente de la atención prenatal. Además, una proporción más pequeña de los casos que en los controles tenía exposición médicamente grabada [26], pero la información de las madres es válido. El número absoluto de mujeres que toman ácido fólico en el primer mes de gestación era pequeño, lo que limita el poder estadístico. La mayoría de las mujeres con suplementos de ácido fólico fueron tratados con otros fármacos y una pequeña porción con multivitaminas también. Sin embargo, su proporción fue similar en los dos grupos de estudio y otros usos de la medicina fueron considerados como un factor de confusión. Existe una insuficiente verificación del uso de los medicamentos durante el embarazo [19]. El principal problema metodológico es la comparabilidad de los resultados derivados de los ensayos de intervención y CA-vigilancia debido a que los datos de este último depende de la responsabilidad y la experiencia de cientos de médicos. Este dilema explica que nuestros resultados comparativos sólo pueden ser consideradas como estimaciones de crudo. Sin embargo, nuestro estudio es el primero en la literatura internacional que compara la eficacia preventiva de la dosis estudiada y alta multivitamínico de ácido fólico en la misma población. En conclusión, los hallazgos son consistentes multivitamínico que periconcepcional y los suplementos de ácido fólico reducen la incidencia global de entidades de certificación, además del efecto demostrado sobre el defecto del tubo neural. En la actualidad podemos identificar algunas otras entidades emisoras específicas que parecen ser apropiados para la prevención primaria de multivitaminas o ácido fólico, aunque se necesitan más estudios para determinar el método óptimo y la posible reducción del riesgo. Sin embargo, cualquier reducción del riesgo de entidades de certificación específica y global es importante desde el aspecto de la salud pública. En la actualidad podemos recomendar el uso diario de suplemento multivitamínico incluyendo 0,4 0,8 mg de ácido fólico con una dieta saludable y estilo de vida para las mujeres que quieren hacer todo lo posible para tener un bebé sin defectos del tubo neural y algunas otras AC. Conflicto de intereses El autor ha declarado que no existe ningún conflicto de intereses. referencias 1. MRC Vitamin Study Research Group. La prevención de defectos del tubo neural: resultados del estudio de la vitamina Consejo de Investigación Médica. Lanceta. 1991; 338: 131-137 2. Czeizel AE, Dud 327: 1832-1835 3. Czeizel AE. La prevención de anomalías congénitas de la suplementación periconcepcional de multivitaminas. Brit Med J. 1993; 306: 1645-1648 4. Czeizel AE. Reducción del tracto urinario y los defectos cardiovasculares por la suplementación periconcepcional de multivitaminas. Am J Med Genet. 1996; 62: 179-183 5. Czeizel AE. suplementación que contiene ácido fólico periconcepcional de multivitaminas. 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